V družbi Novartis so pred kratkim objavili nove podatke, ki prvič do sedaj kažejo, da sekukinumab lahko spreminja potek zmerne do hude psoriaze, in sicer lahko omogoči dolgotrajno stanje "čiste kože" (brez bolezenskih sprememb na koži) brez uporabe zdravil.1 Sekukinumab je prvi in edini zaviralec interlevkina‑17A (IL-17A), za katerega navajajo potencial spreminjanja poteka bolezni. Podatke so predstavili na 13. vsakoletnem srečanju dermatologov Maui Derm 2017 na katerem so predstavili 14 povzetkov družbe Novartis.

Po enem letu zdravljenja s sekukinumabom so bolnike randomizirali tako, da so bodisi nadaljevali z zdravljenjem ali pa ga prekinili do ponovitve bolezni. Pri bolnikih, ki so nadaljevali z zdravljenjem, se je ohranila visoka stopnja odziva. Med bolniki, ki so prekinili zdravljenje, je 21 % bolnikov s psoriazo ohranilo čisto kožo brez zdravljenja do enega leta, 10 % pa jih je ohranilo čisto kožo brez zdravljenja do dve leti.1 Pri bolnikih, ki so imeli bolezen že dalj časa, se je ta z večjo verjetnostjo ponovila, kar lahko pomeni, da zgodnje zdravljenje poveča možnost, da se bolezen ne ponovi.1

Prejšnji podatki kažejo, da sekukinumab, povsem humani specifični zaviralec citokina IL-17A, omogoča dolgotrajno čisto ali skoraj čisto kožo (odziva PASI 90 do PASI 100) pri tudi do 80 % bolnikov v obdobju 4 let.3,4

“Navedeni rezultati kažejo, da sekukinumab omogoča več kot samo odpravljanje simptomov in lahko v resnici spremeni potek psoriaze, hkrati pa ti rezultati izpostavljajo potrebo po nadaljnjem proučevanju vpliva zgodnjega zdravljenja,” je povedal Vas Narasimhan, globalni direktor razvoja zdravil in vodja medicinske službe v družbi Novartis. “Končni cilj zdravljenja je zmožnost spreminjanja poteka bolezni, kar je razlog, da vlagamo v študijo STEPIn, s katero želimo bolje spoznati, v kolikšni meri lahko sekukinumab spreminja potek bolezni pri psoriazi.”

To so prvi trdni dolgoročni podatki, ki prikazujejo potek psoriaze po prekinitvi zdravljenja. Ti podatki (iz podaljšanja študije A2302E1) kažejo, da se je po enem letu zdravljenja s sekukinumabom nizek indeks PASI (indeks izraženosti psoriaze in velikosti prizadete površine kože - angl. Psoriasis Area and Severity Index) ohranil tudi po prekinitvi zdravljenja (indeks PASI 2,9 eno leto po prekinitvi oziroma 1,7 dve leti po prekinitvi zdravljenja v primerjavi z indeksoma 20,5 oziroma 19,2 ob izhodišču)1. Poleg tega se izmed 120 bolnikov, ki so dosegli odziv PASI 75 in nato po enem letu prešli na uporabo placeba, pri 21 % bolezen ni ponovila v enem letu brez zdravljenja, pri 10% pa se bolezen ni ponovila v dveh letih brez zdravljenja.1 Pri bolnikih z daljšim trajanjem bolezni pred zdravljenjem s sekukinumabom je bila verjetnost za ponovitev bolezni večja, kar izpostavlja domnevo, da je pomembno zdravljenje uvesti zgodaj.1 Da bi možnost vpliva sekukinumaba na potek bolezni lahko bolje raziskali, so v družbi Novartis sprožili izvajanje študije STEPIn, s katero želijo oceniti vpliv zgodnjega zdravljenja pri novo odkriti bolezni. Na ta način želijo odkriti nove strategije zdravljenja bolnikov z novo odkrito zmerno do hudo psoriazo in pridobiti podatke, s katerimi bodo lahko podprli informacije o pomenu zgodnjega zdravljenja.2

Sekukinumab je edini zaviralec IL-17A, ki je odobren za uporabo pri psoriazi, psoriatičnem artritisu (PsA) in ankilozirajočem spondilitisu (AS). V okviru uporabe zdravila po prihodu na trg je sekukinumab prejemalo že 80.000 bolnikov po celem svetu.5

Zdravilo sekukinumab in interleukin-17A (IL-17A)
Sekukinumab, ki so ga prvič predstavili na trgu januarja 2015, je usmerjeno zdravilo, ki specifično zavira delovanje citokina IL-17A. Sekukinumab omogoča dolgotrajno stanje čiste kože (brez sprememb na koži) z dokazanim dolgotrajnim delovanjem in varnostjo do 4 leta, hkrati pa ga odlikuje prikladno odmerjanje enkrat na mesec z bolniku prijaznim avtoinjektorjem.6

Sekukinumab so za uporabo pri zmerni do hudi psoriazi s plaki odobrili v več kot 75 državah, kar vključuje države Evropske unije, Japonsko, Švico, Avstralijo, ZDA in Kanado. V Evropi je sekukinumab odobren kot začetno (first-line) sistemsko zdravilo za zdravljenje zmerne do hude psoriaze s plaki pri odraslih bolnikih.7 V ZDA je sekukinumab odobren za zdravljenje zmerne do hude psoriaze s plaki pri odraslih bolnikih, ki so primerni za sistemsko zdravljenje ali fototerapijo (zdravljenje s svetlobo).8

Poleg navedenega je sekukinumab prvi zaviralec IL-17A, ki je odobren za zdravljenje aktivnega ankilozirajočega spondilitisa in aktivnega psoriatičnega artritisa v več kot 65 državah, kar vključuje države Evropske unije in ZDA. Sekukinumab je odobren tudi na Japonskem, in sicer za zdravljenje psoriatičnega artritisa in pustularne psoriaze.5

Študija A2302E11
Študija A2302E1 je dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija s 120 bolniki s psoriazo in je podaljšanje dveh osnovnih študij faze 3 (študij ERASURE in FIXTURE). Po enem letu zdravljenja s sekukinumabom so bolnike, ki so dosegli odziv PASI 75, randomizirali tako, da so prejemali bodisi sekukinumab 300 mg ali placebo. V obdobju brez zdravljenja bolniki niso smeli uporabljati drugih zdravil za psoriazo. Bolniki, ki so prejemali placebo, so po ponovitvi bolezni spet začeli prejemati sekukinumab.

Študija STEPIn2
STEPIn je randomizirana, multicentrična študija za oceno učinka zgodnjega zdravljenja s sekukinumabom v odmerku 300 mg s subkutano (podkožno) injekcijo v obdobju 52 tednov pri bolnikih z novo odkrito zmerno do hudo psoriazo s plaki v primerjavi s standardnim zdravljenjem s svetlobo UVB ozkega spektra. S študijo STEPIn želijo dokazati prednosti zgodnjega zdravljenja s sekukinumabom, s katerim želijo doseči spremembe naravnega poteka psoriaze in zmanjšati tako breme bolezni kot potrebo po uporabi zdravil.

Psoriaza
Psoriaza je pogosta nenalezljiva avtoimunska bolezen, za katero trpi več kot 125 milijonov ljudi po svetu.9 Najbolj pogosta oblika bolezni je psoriaza s plaki, pri kateri se na koži pojavljajo področja zadebeljene rdeče kože, ki jo pokrivajo srebrnkaste luske odmrlih kožnih celic.

Psoriaza ni samo kozmetični problem, saj gre za trdovratno kronično (dolgotrajno) in včasih zelo nadležno bolezen, ki lahko bolnikom vsak dan oteži tudi najmanjše podrobnosti njihovega življenja. Med ljudmi s psoriazo je 30 % takih, ki že imajo ali pa se bo pri njih še razvil psoriatični artritis.10 Psoriatični artritis (PsA) je bolezen, pri kateri so prizadeti tudi sklepi, kar povzroča simptome, ki bolnika oslabijo, med drugim bolečine, okorelost in trajne okvare sklepov.10,11 Psoriaza je povezana tudi z drugimi resnimi boleznimi, kot so sladkorna bolezen, bolezni srca in depresija.8

Izjava o odgovornosti
Navedeno sporočilo za javnost vsebuje trditve, ki se nanašajo na prihodnost in vsebujejo izraze, kot so  “lahko”, “kažejo”, “morda”, “lahko omogoči”, “raziskali”,  “sprožili”,  “kažejo”, “kažejo”, “lahko”, “proučevanje” “cilj”, “vlagamo”, “želijo”, “prvič predstavili na trgu”, “želijo” in podobne izraze oziroma izrecna ali nakazana mnenja o potencialnih novih indikacijah ali označevanju sekukinumaba ali glede potencialnih prihodkov, ki bi jih sekukinumab lahko prinašalo v prihodnje. Na te trditve se ne smete brezpogojno zanašati. Take trditve za prihodnost odražajo trenutne poglede in pričakovanja vodstva glede razvoja dogodkov in vključujejo precejšnja znana in neznana tveganja ter negotovosti. Če se eno ali več teh tveganj oziroma negotovosti uresniči ali se pokaže, da osnovne predpostavke ne držijo, so lahko resnični rezultati bistveno drugačni od napovedi v teh trditvah. Ni mogoče z gotovostjo trditi, da bo za sekukinumab vložena prošnja za odobritev ali odobrena katerakoli dodatna indikacija ali označevanje na kateremkoli trgu ali ob kateremkoli določenem času. Prav tako ni mogoče jamčiti, da bo zdravilo v prihodnje komercialno uspešno. Še posebej lahko na pričakovanja vodstva družbe glede sekukinumaba vplivajo med drugim negotovosti, ki so povezane z raziskovanjem in razvojem, vključno z nepričakovanimi rezultati kliničnih študij in novimi rezultati dodatnih analiz že obstoječih kliničnih podatkov, ukrepi ali odlogi ukrepov regulativnih oblasti ali splošni vladni ukrepi, zmožnost družbe, da pridobi oziroma obdrži zaščito intelektualne lastnine, splošni ekonomski pogoji in razmere v panogi, globalni trendi obvladovanja zdravstvenih stroškov, vključno s sprotnimi pritiski na oblikovanje cen, nepričakovani zapleti glede varnosti zdravila, zagotavljanja kakovosti ali nepričakovani zapleti v procesu izdelovanja zdravila in druga tveganja in dejavniki, ki so navedeni v zadnji verziji dokumenta družbe Novartis AG Form 20-F pri ameriški Komisiji za vrednostne papirje (US Securities and Exchange Commission). V tem sporočilu za javnost družba Novartis objavlja podatke, ki veljajo na datum objave, in ne prevzema odgovornosti za dopolnjevanje trditev o prihodnosti v tem sporočilu, če bi bila dopolnila potrebna zaradi novih podatkov, prihodnjih dogodkov ali sicer.

Več podatkov

Literatura:
Lebwohl M et al. Long-term psoriasis control following secukinumab discontinuation indicated disease modification of moderate to severe psoriasis. Presented as a poster presentation at the 13th Annual Maui Derm for Dermatologists 2017. 20-24th March 2017.
Novartis Pharmaceuticals. Study of the Efficacy of Early Intervention With Secukinumab 300 mg s.c. Compared to Narrow-band UVB in Patients With New-onset Moderate to Severe Plaque Psoriasis (STEPIn). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 - 20170303. Available from: http://clinicaltrials.gov/show/NCT03020199  NLM Identifier: NCT03020199.
Blauvelt A et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol. September 2016. Available from http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.08.008 Epub ahead of print.
Kirkham BW et al. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133-142.
Novartis. Data on file. March 2017.
Bissonnette R et al. Secukinumab maintains high levels of efficacy through 4 years of treatments: results from an extension to a phase 3 study (SCULPTURE). Presented as a late breaking abstract at the European Academy of Dermatology and Venereology 2016. 1st October 2016.
Sekukinumab Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003729/human_med_001832.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed March 2017.
Secukinumab [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.
International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” Available at: http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed March 2017.
National Psoriasis Foundation. Psoriatic disease: about psoriasis. Available at: www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed March 2017.
Mease PJ, Armstrong AW. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014; 74:423-441.